小柴胡汤对抑郁症大鼠JAK2/STAT3通路及小胶质细胞活化的影响

摘要：目的:探究小柴胡汤对抑郁症大鼠蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）通路及小胶质细胞活化的影响。方法:90只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、帕罗西汀组(0.01 g·kg-1)、小柴胡汤高、中、低剂量组(23.76,11.88,5.94 g·kg-1),每组15只。采用慢性不可预见性应激（CUMS）结合孤养方法复制抑郁大鼠模型。模型复制成功后,帕罗西汀组和小柴胡汤各剂量组开始灌胃给予相应的药物,正常对照组和模型组灌胃等量的生理盐水,1次/d,连续给药28 d。观察大鼠体质量变化,采用强迫游泳和糖水偏好试验评价大鼠抑郁样行为变化;酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清皮质酮、脑组织白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）水平;免疫组化检测小胶质细胞形态变化和海马离子钙接头蛋白-1（Iba-1）免疫阳性的小胶质细胞数量;蛋白免疫印迹法检测脑组织JAK2、STAT3、磷酸化-JAK2（p-JAK2）、磷酸化-STAT3（p-STAT3）蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠体质量、糖水偏好度、脑组织TGF-β、IL-10水平显著降低（P<0.05）,强迫游泳静止时间、血清皮质酮含量、脑组织IL-1β、TNF-α水平、Iba-1免疫阳性细胞数量、脑组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著升高（P<0.05）。与模型组相比,帕罗西汀组和小柴胡汤高、中、低剂量组大鼠体质量、糖水偏好度、脑组织TGF-β、IL-10水平显著升高（P<0.05）,强迫游泳静止时间、血清皮质酮含量、脑组织IL-1β、TNF-α水平显著降低（P<0.05）;帕罗西汀组和小柴胡汤高剂量组Iba-1免疫阳性细胞数量显著降低（P<0.05）;帕罗西汀组和小柴胡汤高、中剂量组脑组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著降低（P<0.05）。帕罗西汀组与小柴胡汤高剂量组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论:小柴胡汤可抑制小胶质细胞极化,减轻中枢炎症反应而产生抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3通路磷酸化有关。